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2023年11月20日 每日一猜答案: 答案:ABC
每日一猜答案分析:


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侵权举报

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受理数艺网社区内侵犯机构或个人合法权益的侵权举报,包括但不限于涉及个人隐私、造谣与诽谤、商业侵权。

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a. 权利人对涉嫌侵权内容拥有商标权、著作权和/或其他依法可以行使权利的权属证明,权属证明通常是营业执照或组织机构代码证;

b. 完整填写的通知书;附供下载的:侵权投诉通知书;

c. 举报人的身份证明,身份证明可以是身份证或护照;

d. 如果举报人非权利人,请举报人提供代表权利人进行举报的书面授权证明。

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2022 ASGCT:ASC Therapeutics 两项基因治疗产品多个突破性进展亮相ASGCT年会


第25届美国基因治疗与细胞治疗学会(ASGCT)于2022年5月16日至19日在美国华盛顿举行。该学会成立于1996年,是全球最大的专业从事基因与细胞治疗研究的非营利性医学组织,旨在促进基因和细胞疗法的发现和临床应用,以缓解人类疾病,造福患者和社会。ASC Therapeutics 两项基因治疗产品多个突破性进展亮相ASGCT年会。

标题:MSUD基因疗法的开发,AAV载体设计、啮齿动物和大型动物建模、大规模载体生产和体内临床前测试

The MSUD gene therapy de【【微信】】e combined AAV gene therapy expertise at UMass Chan Medical School, such as AA【【微信】】, rodent and large animal modeling, large-scale 【【微信】】, and in vivo pre-clinical testing

时间及地点:5月17日 201室,3:45 PM-4:00 PM,美国东部时间

摘要编号:461

● 第一个大动物模型牛,用于证明基因替代疗法的安全性和有效性

● MSUD是一种严重的遗传疾病,肝移植或饮食限制是目前唯一可用的治疗方法

枫糖尿症(MSUD)是一种罕见的遗传疾病,影响支链氨基酸(BCAA)亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸及其酮酸衍生物的降解。MSUD是由编码支链酮酸脱氢酶复合物(BCKDC)亚单位(即BCKDHA、BCKDHB和DBT)的三个基因之一的双等位基因突变引起的。饮食BCAA限制是治疗的主要手段,但疗效不足,并且不能预防偶发的和危及生命的脑病危象。严重(“经典”)MSUD病毒不治疗是致命的。全球每185,000例分娩中约有一例受MSUD影响。
 
ASC Therapeutics与马萨诸塞大学医学院(UMMS)和特殊儿童诊所(CSC)合作,基因治疗中心主任高光坪院士和RNA治疗学助理教授Dan Wang博士领导的研究小组与特殊儿童诊所的临床专家Ke【【微信】】博士牵头,开发了鼠和牛的MSUD模型。三个动物模型来测试安全性和有效性:两个鼠模型代表了MSUD的两种常见遗传形式,一个新生小牛由于导致MSUD的突变而自然纯合。所有动物在出生后数小时内都表现出严重的生化异常,如果不治疗,它们将在10天内死亡。
该合作研究设计了一种双功能AAV9基因替代载体,通过静脉注射进行管理。存活的小鼠生长和行为与正常同窝出生的小鼠相似,并且在16周的无限制饮食中具有正常或接近正常的生化标记。
与MSUD患者相比,MSUD小牛表现出相似的表型,并且在体型和代谢率上非常匹配。如果不进行治疗,他们会在出生后第3天出现脑水肿,并很快死亡。2021年10月,一头MSUD小牛出生,出生后不久就出现了MSUD的生化症状。小牛在出生40小时时被给予AAV9基因治疗载体。在AAV治疗后,生物标记测量显示缺失的酶活性显著恢复。在治疗后70天,小牛过渡到正常的无限制饮食,并在输注后100天继续茁壮成长,具有稳定的生化标记。
这些数据提供了MSUD AAV9基因治疗替代载体作为最常见和最严重形式的MSUD的一次性治疗的安全性和有效性的早期证明。
 
高博士和王博士评论说:“基因治疗的发展利用了UMass Chan医学院的AAV基因治疗专业知识,如AAV载体设计、啮齿动物和大型动物建模、大规模载体生产和体内临床前测试。”。
宾夕法尼亚州特殊儿童诊所的医学主任、合作临床专家Ke【【微信】】博士补充说:“特殊儿童诊所和UMMS基因治疗中心之间的创新合作使我们能够周到地简化开发AAV基因替代载体的过程。在项目开始的短短三年内,我们已经使用一种新型双功能BCKDHA-BCKDHB载体安全地纠正了小鼠和新生小牛的一种致命的MSUD表型,这种载体有可能解决70-80%的人类MSUD病例。患有MSUD的新生小牛可能代表了有史以来用AAV介导的基因替代治疗的最大的非人类实验动物。小牛提供了独特的见解,可以直接为临床试验的设计提供信息,我们希望通过与ASC Therapeutics的合作来实现这一目标。
ASC Therapeutics首席执行官姜儒鸿博士表示:“通过与高教授、王教授和Ke【【微信】】教授的合作研究,我们取得了重大进展,这凸显了将学术界和工业界在复杂基因治疗方面高度专业的团队聚集在一起的内在价值。”

标题:ASC618, 第二代血友病A基因治疗,在靶肝组织中表现出主要的转导和转基因表达:小鼠和非人类灵长类动物的 IND 药代动力学研究结果

ASC618, a Second-Generation F【【微信】】mophilia A, Exhibits Major Transduction and Transgene Expression in the Target Li【【微信】】: Results of IND-Enabling Pharmacokinetics Studies in Mice and Non-Human Primates

时间及地点:5月19日102 A/B室,11:30 AM - 11:45 AM,美国东部时间

摘要编号:1262

报告人:ASC618小组组长兼首席科学家Chengtao Yang博士

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